美加墨世界杯J组首轮，阿根廷vs阿尔及利亚，即将39岁的梅西首发出场，成为首位在六届世界杯登场的球员，这同时也是梅西的国家队200场里程碑。

2005年8月17日，梅西在与匈牙利的友谊赛中迎来了国家队首秀，但他在替补出场两分钟后就被红牌罚下。

2006年3月1日，梅西在与克罗地亚的友谊赛中攻入了国家队处子球，这场比赛同时也是莫德里奇的国家队首战。

梅西在2006年迎来首次世界杯，在过去出战的五届世界杯里，梅西出场26次，取得了13粒进球和8次助攻，获得了1次冠军和1次亚军，两次荣膺世界杯金球奖，是世界杯史上出场最多和参与进球最多的球员。

梅西在2007年首次参加美洲杯，至今参加七届美洲杯，梅西出场39次贡献14球18助攻，获得了2次冠军和3次亚军，两度荣膺美洲杯MVP。

在效力国家队的21年里，梅西为阿根廷队赢得了1次世界杯冠军、2次美洲杯冠军、1次欧美杯冠军，同时还有1次世界杯亚军和3次美洲杯亚军。在青年队时期，梅西还为阿根廷赢得了2005年的世青赛冠军和2008年的奥运会冠军。

在此前199次出场里，梅西打进117粒进球，送出64次助攻，梅西在国际大赛打进27球、送出26次助攻、参与53粒进球均为历史最多。